Efecte secundare II | RO.Superenlightme.com

Efecte secundare II

Efecte secundare II

În ultimul meu post, am scris despre munca-up a unui pacient care prezintă simptome similare cu sevrajul la opiacee care încep aproximativ o oră după fiecare doză de Suboxone. Am decis că simptomele au fost semne de activitate redusă de retragere adică de opioid mu cai și că simptomele au fost declanșate de a lua o doză zilnică de Suboxone (buprenorfină / naloxonă).

Rețineți că am scris că simptomele păreau a fi cauzate de activitatea mu redusă, adică nu neapărat prin legarea redusă mu-receptor. Cai endogena de opiacee sunt foarte complexe. Scăderea activității în căile opioide pot rezulta din legarea scăzută a agonistului la receptor sau de modificări într-un număr de alte cai chimice sau neuronale.

Această diagramă arată procesele care sunt declanșate de legarea la om, înainte și după toleranță opioid mu-receptor. Diagrama arată doar complexitatea proceselor din cadrul neuron cu receptorii opioizi; dau seama că fiecare neuron 1. Are receptori pentru mulți alți neurotransmițători precum și 2. Primește informații de la mii de alte neuroni. Pe măsură ce sorta prin posibile cauze ale simptomelor pacientului nostru, sa tina cont de complexitatea căilor neuronale.

În timp ce suntem pe subiect de complexitate, site-ul legat de mai sus este o resursă incredibilă pentru cei interesați de biochimie. Site-ul include diagrame ale unui număr de căi metabolice care descriu modul în care molecule diferite, inclusiv neurotransmițători, sunt fabricate de către organismul uman. Îi încurajez pe oameni pentru a naviga pe site-ul. Vei obtine o perspectiva de ce acțiunile de substanțe sunt dificil de prezis pe deplin.

Simptomele de sevraj experimentat de pacientul nostru ar putea rezulta din disfuncții în oricare dintre multele cai chimice care afecteaza tonul de opiacee. Dar, din moment ce o doză de Suboxone conține naloxonă, un agonist invers mu-receptor, este posibil, poate chiar probabil, că naloxona este legat de simptome.

Naloxona este mai puțin solubil în lipide decât buprenorfină și deci numai o porțiune de aproximativ mică de 3% - din doză este absorbit prin membranele mucoase. Restul naloxona este înghițit, în mod conștient sau din neatenție, și în cele din urmă absorbit din intestinul subțire, pentru a trece la ficat prin vena portă. Întreaga doză este de obicei metabolizat de ficat înainte de a avea acces la circulația generală, un proces numit "primul pasaj hepatic. În cazul în care simptomele de sevraj pacientului noastre sunt cauzate de naloxonă, trebuie să găsim o cale pentru naloxonă pentru a intra în circulația generală, astfel încât să poată deplasa buprenorfină de la receptorii miu din creier.

Absorbția prin mucoasa orală este puțin probabil să varieze de la o persoană la alta. Unele molecule devin mai lipide solubile în medii cu pH acid sau bazic, dar nu și naloxona. Presupun că absorbția ar putea fi crescută prin eliminarea straturilor ale mucoasei orale prin periaj viguros, dar mă îndoiesc că am putea obține o creștere semnificativă a absorbției, fără daune considerabile dureroase la nivelul mucoasei orale.

De asemenea, există o diferență mică în absorbția moleculelor de către intestinul subțire în absența unor procese patologice semnificative care afectează tractul gastro-intestinal. Absorbția și metabolismul hepatic al unor medicamente pot fi modificate prin intervenții chirurgicale, cum ar fi bypass gastric. Dar pacientul nostru nu are nici boala gastro-intestinale și nici antecedente de intervenții chirurgicale la nivelul tractului gastro-intestinal lui.

Naloxona este metabolizat de către o enzimă numită ficat UDP-glucuronil transferazei. Enzima se ataseaza o molecula numita acid glucuronic la naloxonă, creând o moleculă mai mare, care este ușor de excretat prin rinichi. Am citit pe glucuronidare, bănuind că ceva se poate interfera cu acest proces în pacientul nostru de a provoca un nivel sanguin crescut de naloxonă. Biochimiști sunt invitați să corectați-mă dacă mă înșel, dar din lectura mea, procesul de glucuronidare nu se limitează la citocromii specifice. Întrucât buprenorfina este metabolizat de CYP3A4 și CYP2C8, două grupuri de enzime care sunt inhibate de anumite medicamente, glucuronoconjugarea naloxonă nu este blocată de alte medicamente.

În ceea ce privește layperson, am suspectat că pacientul a fost a lua un medicament care a blocat defalcarea naloxonă la ficat, determinând un nivel sanguin crescut de naloxonă, care apoi a interferat cu activitatea buprenorfină. Există o serie de medicamente care blochează descompunerea buprenorfină, dar nici unul pe care am putut constata că blochează descompunerea naloxonă. Capat de drum.

Pacientul a fost de a lua un antihistaminic, cetirizină, care este excretat în mare parte neschimbat la rinichi, dar nu am găsit nici o dovadă că excreția cetirizină interferează cu metabolismul sau excreția de naloxonă. De asemenea pentru Lexapro a fost, de asemenea, lua. Fundătură din nou.

Ar fi fost avut rece am descoperit o explicație exactă pentru simptomele pacientului. Dacă aș fi găsit o explicație logică pentru simptomele sale, mi-ar fi sugerat modificări în medicamentele sale și a prezentat interacțiunea medicament la un peer-revizuite jurnal ca un raport de caz. Pacientul s-ar simți mai bine, iar faima si avere ar fi cu un pas mai aproape...

Dar rezultatul este adevărat mai instructiv, deoarece este mai consistent cu ceea ce se întâmplă de obicei. Voi explica pacientului că nu am o explicație bună pentru simptomele sale, și tot ce vom face de acum înainte va fi „educat presupunerile.“ Dar sper că după ce a citit acest lucru, oamenii vor înțelege că, chiar și atunci când nu putem găsi răspunsuri, nu este din cauza lipsei de încercat. Și ca și alți medici voi continua să citesc literatura de specialitate, ca și cunoștințele noastre despre interacțiunile med / med, in timp ce complex, are încă un drum lung de parcurs.

Știri asociate


Post Tulburări adulte

Începeți aici pentru a ușura mânia, anxietatea și depresia cauzate de un trecut disfuncțional

Post Tulburări adulte

Comorosul de comunicare: ajutați-ne cu rezolvarea nerezolvată a noului an

Post Tulburări adulte

Limitele voinței voinței, partea a doua

Post Tulburări adulte

Găsirea unor practici eficiente pentru o viață mai bună: allan lokos

Post Tulburări adulte

Fericirea este o activitate internă: un interviu cu sylvia boorstein

Post Tulburări adulte

Acum partea dificilă

Post Tulburări adulte

12 fotografii izbitoare care descriu depresia și anxietatea

Post Tulburări adulte

Practica ploii: citatul de dimineață al zilei cu rumi

Post Tulburări adulte

Mintea cheie care nu poate pierde niciodată

Post Tulburări adulte

Parenting-ul poate ajuta la căsnicia ta

Post Tulburări adulte

Senior tenis și anxietate de performanță

Post Tulburări adulte

Acum momente zilnice pentru a cultiva atenția și fericirea